Vincristina Teva - Ev 1fl 1mg1ml

Dettagli:
Nome:Vincristina Teva - Ev 1fl 1mg1ml
Codice Ministeriale:038549010
Principio attivo:Vincristina Solfato
Codice ATC:L01CA02
Fascia:H
Prezzo:11.23
Lattosio:Senza lattosio
Produttore:Teva Italia Srl
SSN:Non concedibile
Ricetta:OSP1 - uso ospedaliero art.92 DL 219/06
Tipo prodotto:Farmaco generico
Forma:Soluzione iniettabile
Contenitore:Flacone
Iva:10%
Temp. Conservazione:Da +2 a +8 e al riparo dalla luce
Scadenza:24 mesi

Denominazione

VINCRISTINA TEVA ITALIA 1 MG/ML SOLUZIONE INIETTABILE

Formulazioni

Vincristina Teva - Ev 1fl 1mg1ml

Categoria farmacoterapeutica

Alcaloidi derivati da piante ed altri prodotti naturali.

Principi attivi

Vincristina solfato.

Eccipienti

Mannitolo; acido solforico (per la regolazione del pH); sodio idrossido (per la regolazione del pH); acqua per preparazioni iniettabili.

Indicazioni

Il farmaco soluzione iniettabile e' utilizzata sia da sola sia in combinazione con altri farmaci oncolitici per il trattamento di: leucemia linfocitica acuta; linfomi maligni, inclusi i linfomi Hodgkin e non Hodgkin; mieloma multiplo; tumori solidi, inclusi il carcinoma mammario (metastatico) e il carcinoma a piccole cellule del polmone; sarcoma diEwing, rabdomiosarcoma embrionale, tumori neuroectodermici primitivi (come medulloblastoma e neuroblastoma), tumore di Wilms e retinoblastoma; porpora trombocitopenica idiopatica. I pazienti con porpora trombocitopenica idiopatica refrattaria alla splenectomia e alla terapia a breve termine con steroidi di tipo corticosurrenale possono rispondere alla vincristina, ma il farmaco e' sconsigliato come terapia di prima linea per tale disturbo. Le dosi settimanali consigliate di vincristina, somministrate per 3-4 settimane, hanno indotto remissioni permanenti in alcuni pazienti. Se il paziente non risponde dopo 3-6 dosi, e' improbabile che si ottengano risultati con ulteriori dosi.

Controindicazioni / effetti secondari

Ipersensibilita' alla vincristina solfato o a uno qualsiasi degli eccipienti; in pazienti con disturbi neuromuscolari (quali la forma demielinizzante della sindrome di Charcot-Marie-Tooth); nei pazienti con grave disfunzione epatica; nei pazienti affetti da stipsi e ileo incombente, specialmente nei bambini; nei pazienti sottoposti a radioterapia che coinvolge il fegato.

Posologia

La vincristina solfato deve essere somministrata esclusivamente per via endovenosa. Determina esiti fatali se somministrata mediante altre vie. Occorre prestare la massima attenzione nel calcolare e nel somministrare la dose da iniettare, dato che un eventuale sovradosaggio puo' determinare effetti gravi e persino fatali. Quando viene utilizzata come monoterapia, la dose deve essere somministrata a intervalli di 1 settimana. In caso di associazione con altri antineoplastici, la frequenza di somministrazione dipende dal protocollo. La dose abituale per gli adulti e' 1,4 mg/m^2 (massimo 2 mg) una volta alla settimana. I bambini possono tollerare una dose maggiore: 1,5-2,0 mg/m^2 una volta allasettimana. Per i bambini di peso pari o inferiore a 10 kg, la dose in iziale abituale e' 0,05 mg/kg una volta alla settimana. Anziani: la dose abituale per gli adulti e' adeguata anche per gli anziani. Compromissione epatica: nei pazienti con funzione epatica compromessa o con unvalore di bilirubina sierica diretta superiore a 3 mg/100 ml, si cons iglia una riduzione del 50% della dose di vincristina solfato. Dati ilmetabolismo epatico e l'escrezione biliare di vincristina, si consigl iano dosi ridotte per i pazienti con ittero ostruttivo o altra compromissione a livello epatico. I pazienti con una patologia epatica sufficiente a ridurre l'escrezione biliare possono rilevare un aumento dellagravita' degli effetti indesiderati. La vincristina solfato non deve essere somministrata in caso di neurotossicita' grave, in particolare in presenza di paresi. Una volta scomparsi i sintomi dopo l'interruzione della somministrazione di vincristina solfato, e' possibile riprendere il trattamento con il 50% della dose. Modo di somministrazione: lavincristina solfato deve essere somministrata esclusivamente sotto la stretta supervisione di medici esperti nel trattamento con prodotti c itotossici. La somministrazione intratecale di vincristina determina una neurotossicita' letale. La vincristina solfato puo' essere somministrata per via endovenosa mediante infusione o come bolo endovenoso nell'arco di almeno 1 minuto attraverso un catetere di infusione continua. E' molto importante che l'ago sia posizionato in modo adeguato in vena prima di iniettare qualsiasi farmaco. Si deve usare cautela al finedi evitare l'infiltrazione nei tessuti sottocutanei. Lo stravaso dura nte la somministrazione endovenosa di vincristina solfato puo' determinare notevole irritazione. Al fine di prevenire l'irritazione vascolare, la vena deve essere accuratamente sciacquata dopo la somministrazione di vincristina solfato. La dose di vincristina solfato deve essere calcolata e somministrata con estrema attenzione, in quanto un sovradosaggio puo' avere effetti gravi e persino letali. La dose non deve essere aumentata oltre la soglia in grado di determinare un beneficio terapeutico. In generale, le singole dosi non devono superare i 2 mg; la conta dei globuli bianchi deve essere eseguita prima e dopo la somministrazione di ciascuna dose.

Conservazione

Conservare e trasportare in frigorifero (2 - 8 gradi C). Tenere il flaconcino nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Avvertenze

La vincristina solfato deve essere somministrata solo sotto la strettasupervisione di medici esperti nel trattamento con prodotti citotossi ci. Le siringhe contenenti questo prodotto devono riportare la dicitura: "vincristina esclusivamente per uso endovenoso. Fatale se somministrata per altre vie". Dopo una somministrazione intratecale accidentale, e' necessario un immediato intervento neurochirurgico al fine di impedire una paralisi ascendente potenzialmente fatale. In un numero molto esiguo di pazienti e' stato possibile evitare tale paralisi potenzialmente fatale e il conseguente decesso, ma si sono avuti postumi neurologici devastanti, con un margine molto limitato di recupero. Sulla base delle pubblicazioni relative alla gestione di tali casi di sopravvivenza, se viene somministrata accidentalmente vincristina per via intratecale si deve avviare la seguente terapia immediatamente dopo l'iniezione: rimozione della maggior quantita' possibile di liquido cerebrospinale nei limiti di sicurezza attraverso un accesso lombare; inserimento di un catetere epidurale nello spazio subaracnoideo attraverso lo spazio intervertebrale al di sopra dell'accesso lombare iniziale e irrigazione del liquido cerebrospinale con soluzione di Ringer lattato. Deve essere richiesto plasma fresco congelato e, se disponibile, ne vanno aggiunti 25 ml a ciascun litro di soluzione di Ringer lattato. Inserimento di un drenaggio o di un catetere intraventricolare da parte diun neurochirurgo e prosecuzione dell'irrigazione del liquido cerebros pinale con rimozione del liquido attraverso l'accesso lombare connessoa un sistema di drenaggio chiuso. La soluzione di Ringer lattato deve essere somministrata mediante infusione continua a una velocita' di 1 50 ml/h; se si aggiunge plasma fresco congelato secondo le istruzioni fornite sopra, si deve adottare una velocita' di 75 ml/h. La velocita'di infusione deve essere adeguata allo scopo di mantenere un livello di proteine nel liquido spinale pari a 150 mg/dl. Sono state utilizzate anche le seguenti misure, ma possono non essere essenziali: E' statosomministrato acido folinico per via endovenosa, in un bolo da 100 mg e quindi infuso per 24 ore alla velocita' di 25 mg/h; successivamente dosi in bolo da 25 mg a intervalli di 6 ore per 1 settimana. Somminis trazione endovenosa di acido glutammico nella misura di 10 g in 24 ore, seguita da 500 mg tre volte al giorno per via orale per un periodo di 1 mese. E' stata somministrata piridossina in una dose di 50 mg a intervalli di 8 ore, mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti. Il loro ruolo nella riduzione della neurotossicita' non e' chiaro. Si deve prestare attenzione per evitare il contatto della vincristina solfato con gli occhi. Esso puo' causare grave irritazione o la formazione di ulcere alla cornea (in particolare se il medicinale viene somministrato sotto pressione). In caso di contatto con gli occhi, sciacquarli immediatamente con abbondante quantita' di acqua. I pazienti devono consultare un medico o un oftalmologo se l'irritazione agli occhi persiste. In caso di contatto accidentale con la cute, lavare abbondantemente con acqua, quindi con un sapone delicato e sciacquare accuratamente. Deve essere evitato lo stravaso. Se si verifica uno stravaso,si deve interrompere immediatamente l'iniezione e si deve iniettare l 'eventuale dose rimasta in un'altra vena. L'iniezione locale di ialuronidasi 250 UI/ml (1 ml per via sottocutanea intorno alla lesione) e l'applicazione moderata di calore nel sito in cui si e' verificato lo stravaso possono contribuire a disperdere il farmaco e a ridurre al minimo il disagio e la possibile cellulite. Il reparto presso il quale viene somministrata vincristina solfato deve disporre del kit per lo stravaso degli agenti citostatici. Si deve prestare particolare attenzioneai pazienti affetti da preesistenti disturbi neurologici o della funz ione epatica. E' necessario tenere il paziente sotto stretto monitoraggio in caso di somministrazione combinata di vincristina e farmaci conpotenziale neurotossicita'. Una disfunzione epatica puo' aumentare le concentrazioni circolanti e l'emivita plasmatica della vincristina, c on un aumento dei suoi effetti avversi. L'effetto neurotossico della vincristina solfato puo' essere additivo con altri agenti neurotossici o puo' essere potenziato dall'irradiazione del midollo spinale o da una patologia neurologica. I pazienti anziani possono essere piu' predisposti all'effetto neurotossico della vincristina solfato. I pazienti che hanno ricevuto una chemioterapia a base di vincristina in associazione con farmaci antineoplastici dotati di un noto potenziale carcinogeno hanno sviluppato tumori maligni secondari. Il ruolo della vincristina nello sviluppo di tali tumori non e' stato stabilito. Si raccomandano misure profilattiche per la prevenzione della stipsi, quali la modifica della dieta e l'uso di lassativi, in particolare il lattulosio. Vincristina deve essere somministrato con cautela nei pazienti con cardiopatie ischemiche. Dal momento che puo' verificarsi leucopenia, prepararsi alla comparsa di un'infezione. Se si verifica leucopenia, si devono prendere adeguate misure fra cui una particolare attenzione al momento in cui somministrare la dose successiva di vincristina solfato. Prima della somministrazione di ciascuna dose si deve effettuare un esame completo della conta ematica. A causa di un aumentato rischio di leucopenia e trombocitopenia, e' necessario uno stretto monitoraggio deipazienti nei quali una terapia precedente o la patologia stessa hanno determinato la soppressione della funzione del midollo osseo. Durante la remissione-induzione della leucemia acuta, puo' verificarsi un inn alzamento acuto del livello sierico di acido urico, pertanto durante le prime 3-4 settimane di trattamento si devono verificare spesso i livelli sierici di acido urico o prendere misure adeguate per prevenire una neuropatia da acido urico. I pazienti di sesso sia maschile che femminile devono adottare misure contraccettive durante il trattamento e nei 6 mesi successivi all'interruzione della terapia.

Interazioni

Interazioni comuni a tutti i citotossici: a causa dell'aumento del rischio di trombosi in caso di patologie tumorali, e' frequente il ricorso a terapie anticoagulanti. L'elevata variabilita' intraindividuale della coagulabilita' durante la patologia e la possibile interazione fragli anticoagulanti orali e la chemioterapia antineoplastica richiedon o, se si decide di trattare il paziente con anticoagulanti per via orale, di aumentare la frequenza di monitoraggio dell'INR (rapporto normalizzato internazionale). Inibitori degli isoenzimi del citocromo P450 e della glicoproteina P: gli alcaloidi della Vinca sono metabolizzati dall'isoenzima (CYP3A4) del citocromo P450 3A4 e costituiscono un substrato per la glicoproteina P. Pertanto, puo' verificarsi un aumento della concentrazione plasmatica di vincristina quando gli inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P, come ad esempio ritonavir, nelfinavir,ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, ciclosporina, nifedipina e nefazodone, vengono somministrati in concomitanza. La somministrazioneconcomitante di itraconazolo e vincristina e' stata associata alla co mparsa prematura e/o a una maggiore gravita' degli effetti indesiderati neuromuscolari probabilmente correlati all'inibizione del metabolismo della vincristina. Fenitoina e fosfenitoina: e' stato segnalato che la somministrazione concomitante di fenitoina e di associazioni per lachemioterapia antineoplastica contenenti anche vincristina riducono i livelli ematici di fenitoina e aumentano l'effetto proconvulsivante. Tale associazione non e' raccomandata. Se non puo' essere evitata, la regolazione delle dosi deve basarsi sulle determinazioni dei livelli ematici. >>Altri citostatici. Possono verificarsi interazioni farmacodinamiche con altri citostatici: potenziamento dell'effetto terapeutico e tossico. L'uso concomitante di vincristina e altri medicinali mielosoppressivi quali doxorubicina (in particolare in associazione con prednisone) puo' potenziare gli effetti depressivi sul midollo osseo. Asparaginasi/isoniazide e altri medicinali neurotossici: quando si somministrano medicinali neurotossici (quali isoniazide e L-asparaginasi e ciclosporina A) a pazienti trattati con vincristina, si deve tenere in considerazione la possibilita' che si verifichi una neuropatia periferica grave e prolungata. In questi pazienti, i medicinali con effetti neurotossici noti devono essere somministrati con cautela sotto monitoraggio neurologico continuo. Vaccini/virus inattivati: dato che il sistema immunitario puo' essere soppresso a causa del trattamento con vincristina, la formazione di anticorpi in reazione al vaccino puo' essere ridotta. L'intervallo tra l'interruzione dell'uso dei farmaci che determinano immunosoppressione e il ripristino della capacita' dell'organismo di reagire al vaccino dipende dall'intensita' e dal tipo degli immunosoppressori, dalla patologia sottostante e da altri fattori; le stime variano da 3 mesi a 1 anno. Vaccini/virus vivi: dato che il sistemaimmunitario puo' essere soppresso a causa del trattamento con vincris tina, la somministrazione concomitante di un vaccino a virus vivo puo'aumentare la replicazione e gli effetti indesiderati del virus conten uto nel vaccino e/o ridurre la formazione di anticorpi da parte del corpo come reazione al vaccino; questi pazienti devono essere immunizzati con la massima cautela solo dopo una attenta valutazione dello statoematologico del paziente e solo in seguito a un parere positivo del m edico. L'intervallo tra l'interruzione dell'uso dei farmaci che determinano immunosoppressione e il ripristino della capacita' dell'organismo di reagire al vaccino dipende dall'intensita' e dal tipo di immunosoppressori, dalla patologia sottostante e da altri fattori; le stime variano da 3 mesi a 1 anno. I pazienti con leucemia in remissione non devono ricevere vaccini con virus vivi prima che siano trascorsi almeno 3 mesi dall'ultimo trattamento chemioterapico. Digossina: l'assorbimento della digossina puo' essere ridotto nei pazienti sottoposti a chemioterapia. Pertanto, in alcuni pazienti l'effetto terapeutico della digossina puo' risultare ridotto. Si consiglia quindi cautela nella somministrazione di queste associazioni. Puo' essere necessario aggiustare la dose di digossina. Mitomicina C: possono verificarsi reazioni polmonari acute. Radioterapia: la radioterapia puo' potenziare la neurotossicita' periferica della vincristina. Ciclosporina, tacrolimus: puo' verificarsi una immunosoppressione eccessiva con rischio di linfoproliferazione. Durante la somministrazione concomitante di vincristina e fattori stimolanti la formazione di colonie (G-CSF, GM-CSF) sono state segnalate con maggiore frequenza neuropatie atipiche con sensazione di puntura o bruciore nelle estremita' distali. Nei pazienti affetti dal tumore di Wilms, e' stata riferita una grave tossicita' epatica in casodi associazione di vincristina e dactinomicina. In associazione con l a bleomicina, la vincristina puo' provocare la sindrome di Raynaud in modo dose-dipendente.

Effetti indesiderati

Frequenze delle reazioni avverse: molto comune (>= 1/10); comune (da >=1/100 a <1/10); non comune (da >= 1/1000 a < 1/100); raro (da >= 1/10.000 a <1/1000); molto raro (<1/10.000), non nota. Gli effetti tossicipiu' importanti della vincristina sono stati associati al sistema ner voso centrale. In generale, gli effetti indesiderati sono reversibili e dose-dipendenti. Gli effetti indesiderati piu' frequenti sono neurotossicita' e alopecia, mentre quelli piu' fastidiosi sono quelli di origine neuromuscolare. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi): tumori secondari associati alla terapia. I pazienti trattati con vincristina in associazione ad altri prodotti citotossici dotati di noti effetti carcinogeni hanno sviluppato tumori maligni secondari. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: trombocitosi temporanea; non comune: grave depressione del midollo osseo, anemia,leucopenia e trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comun e: episodi acuti di respiro affannoso e broncospasmi da gravi a potenzialmente letali. Questi sintomi sono stati osservati in seguito alla somministrazione di alcaloidi della Vinca (come la vincristina), in particolare quando somministrati in concomitanza con mitomicina. La reazione puo' verificarsi pochi minuti oppure ore dopo la somministrazione di un alcaloide della Vinca, o fino a 2 settimane dopo una dose di mitomicina; raro: nei pazienti trattati con vincristina nell'ambito di unregime chemioterapico con piu' principi attivi, sono state osservate reazioni allergiche quali anafilassi, eruzione cutanea ed edema, probabilmente associati alla terapia con vincristina. Patologie del sistemanervoso: la tossicita' neurologica e' l'effetto indesiderato piu' imp ortante della vincristina. La tossicita' neurologica e' correlata alladose e all'eta'. Come conseguenza della neurotossicita', possono veri ficarsi anche stipsi e ileo; comune: l'effetto indesiderato neurotossico piu' frequente e' la neuropatia periferica (mista sensomotoria), che si manifesta in quasi tutti i pazienti. Spesso gli effetti indesiderati neuromuscolari si manifestano in un ordine specifico. Inizialmentecompaiono solo disturbi sensoriali e parestesie. Con la continuazione della terapia possono verificarsi dolore ai nervi (fra gli altri alla mandibola e ai testicoli) e ulteriori difficolta' motorie. Proseguend o ulteriormente con la terapia sono stati riferiti perdita dei riflessi tendinei profondi, piede cadente, debolezza muscolare, atassia e paralisi. Puo' verificarsi un coinvolgimento del nervo cranico, inclusa paresi isolata e/o paralisi di muscoli comandati dai nervi cranici, senza che si manifesti debolezza muscolare in altre regioni. Paralisi delnervo cranico e debolezza muscolare della laringe possono causare rau cedine e paresi delle corde vocali, inclusa una paresi bilaterale delle corde vocali potenzialmente letale. La debolezza muscolare dei muscoli oculari esterni puo' causare ptosi, nonche' neuropatia ottica ed extraoculare. E' stata segnalata cecita' corticale transitoria. La vincristina provoca anche tossicita' vegetativa e tossicita' del sistema nervoso centrale, sebbene meno frequentemente rispetto alla neuropatia periferica. Sono state osservate visione doppia e atrofia ottica. Non comune: in un numero esiguo di pazienti trattati con vincristina solfato sono state segnalate convulsioni, spesso associate a ipertensione. Nei bambini sono stati segnalati alcuni casi di convulsioni seguite da coma. La vincristina causa tossicita' vegetativa e tossicita' del sistema nervoso centrale, sebbene questo avvenga meno frequentemente rispetto alla neuropatia periferica. Effetti sul sistema nervoso centrale, quali stato di coscienza alterato e alterazioni mentali come depressione, agitazione, insonnia, stato confusionale, psicosi e allucinazioni.Non nota: leucoencefalopatia. Patologie dell'orecchio e del labirinto . Non comune: sordita'. Patologie cardiache. Non comune: coronaropatia, infarto del miocardio. In pazienti trattati con associazioni chemioterapiche contenenti vincristina e precedentemente sottoposti a radioterapia del mediastino si sono manifestate patologie coronariche e infarto del miocardio. Raro: ipertensione e ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: con gli alcaloidi della Vinca, alcunidei quali erano utilizzati in associazione con mitomicina C, sono sta ti segnalati grave broncospasmo e dispnea. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, vomito, stipsi, dolore addominale. La stipsi puo' verificarsi in seguito a una occlusione della parte superiore dell'intestino, mentre il retto e' vuoto. Possono verificarsi dolori addominali simili a coliche. Non comune: appetito ridotto, perdita di peso, anoressia, diarrea, ileo paralitico. In particolare nei bambini piccoli e' possibile che si manifesti ileo paralitico. Raro: infiammazione della membrana mucosa orale, necrosi e/o perforazione intestinale; molto raro (<1/10.000), non nota: pancreatite. Patologie epatobiliari. Raro: malattia veno-occlusiva epatica, in particolare nei bambini. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia (e' reversibile all'interruzione della somministrazione di vincristina). Patologie renali e urinarie: nei pazienti anziani, la terapia con farmaci che provocano ritenzione urinaria va interrotta nei primi giorni successivi alla somministrazione di vincristina; non comune: poliuria, disuria, ritenzione urinaria dovuta ad atonia vescicale, iperuricemia, nefropatia da acido urico; raro: sindrome SIADH (sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico). La sindrome puo' essere collegata alla neurotossicita' del medicinale, probabilmente a causa di un effetto diretto sull'ipotalamo. In questi pazienti si verifica iponatriemia, in combinazione con l'escrezione di sodio nell'urina, senza indicazione di disturbi renali o surrenali, ipotensione, disidratazione, azotemia o edema. L'iponatriemia e la perdita di sodio attraverso i renipossono migliorare con la limitazione dei liquidi. Molto raro, non no ta: incontinenza. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: l'infertilita' irreversibile dopo la chemioterapia contenente vincristina e' piu' comune negli uomini che nelle donne; comune: e' stata osservata azoospermia negli uomini trattati con una associazione chemioterapica di vincristina e prednisone con ciclofosfamide o mecloretamina e procarbazina; non comune: amenorrea. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: irritazione nel sito di iniezione; non comune: febbre, flebite, dolore, cellulite e necrosi. Questi sintomi possono verificarsi in seguito a irritazione della parete vascolare o a stravaso durante la somministrazione. Raro: cefalea.

Gravidanza e allattamento

Esistono dati molto limitati relativamente all'uso di vincristina in pazienti in gravidanza. Gli studi condotti su animali hanno evidenziatoteratogenicita' e altra tossicita' riproduttiva. Sulla base dei risul tati degli studi su animali e degli studi di farmacodinamica sul principio attivo, si deve evitare la somministrazione di vincristina durante la gravidanza, in particolare nel primo trimestre. Se si instaura una gravidanza durante il trattamento con vincristina, la paziente va informata circa i possibili pericoli per il feto. I pazienti di sesso sia maschile che femminile devono adottare misure contraccettive duranteil trattamento e nei 6 mesi successivi all'interruzione della terapia . Se durante la terapia si instaura una gravidanza, la paziente deve essere informata dei rischi per il feto e deve essere attentamente monitorata. La vincristina puo' avere effetti genotossici. Pertanto, se siverifica una gravidanza durante la terapia con vincristina, la possib ilita' di una consulenza genetica va presa in considerazione e va consigliata alle pazienti che desiderino avere figli dopo la terapia. Non e' noto se la vincristina sia escreta nel latte materno. L'allattamento va dunque interrotto durante la terapia con vincristina solfato. La terapia con vincristina puo' provocare infertilita' irreversibile. La reversibilita' di questi effetti antifertilita' dipende dall'eta' del paziente e dalla dose somministrata. E' stata comunemente osservata azoospermia negli uomini trattati con una associazione chemioterapica divincristina e prednisone con ciclofosfamide o mecloretamina e procarb azina. Con una frequenza inferiore e' stata rilevata amenorrea nelle donne trattate con una chemioterapia contenente vincristina. I pazientivanno consultati in merito a un eventuale desiderio di avere figli in futuro. Ai pazienti di sesso maschile va prospettata l'opzione della conservazione del liquido seminale presso una banca del seme.